Vigtigste Skader

Alzheimers sygdom genetisk sygdom

Indtil for nylig var de biokemiske mekanismer, der ligger til grund for næsten alle neurodegenerative sygdomme med debut i voksen alder, helt uklare. En af de mest almindelige af disse sygdomme er Alzheimers sygdom. Alzheimers sygdom manifesterer sig normalt i det sjette til det niende årti, men der er monogene former, der ofte debuterer tidligere, nogle gange endda i det tredje årti af livet.

De kliniske manifestationer af Alzheimers sygdom er kendetegnet ved gradvis forringelse af hukommelsen og højere kortikale funktioner, såsom argumentation, samt adfærdsændringer. Disse abnormiteter afspejler degeneration af neuroner i specifikke områder af hjernebarken og hippocampus..

Alzheimers sygdom rammer omkring 1,4% af mennesker i udviklede lande og forårsager 100.000 dødsfald om året i USA alene.

Alzheimers sygdomgenetik

Pårørende til patienter med førstegrads Alzheimers sygdom har en 38% risiko for at udvikle sygdommen i en alder af 85 år. Derfor viser det sig, at de fleste tilfælde med familieophopning har et komplekst genetisk bidrag. Dette bidrag kan skabes af en eller flere uafhængigt virkende delvis penetrerende gener, flere interagerende gener eller en kombination af genetiske og miljømæssige faktorer..

Fra 7 til 10% af patienterne har en monogen stærkt penetrerende form af Alzheimers sygdom, arvet på en autosomal dominerende måde. Fire gener forbundet med Alzheimers blev opdaget i 1990'erne. Mutationer i tre af dem, der koder for beta-APP, presenilin 1 og presenilin 2, fører til autosomal dominerende Alzheimers sygdom. Det fjerde gen, APOE, koder for APOE, proteinkomponenten i adskillige plasmalipoproteiner.

Mutationer i APOE er ikke forbundet med monogene former for Alzheimers sygdom. E4 APOE-allelet øger let modtageligheden for ikke-familie Alzheimers sygdom og påvirker begyndelsesalderen, i det mindste i nogle monogene former.

Identifikation af de fire gener, der er forbundet med Alzheimers sygdom, gjorde det muligt for os ikke kun at trænge ind i patogenesen af ​​monogene former for Alzheimers sygdom, men som ofte er tilfældet i medicinsk genetik, ind i mekanismerne, der ligger til grund for den hyppigere form for ikke-familie eller “sporadisk” Alzheimers sygdom. I midten af ​​patogenesen af ​​Alzheimers sygdom var der faktisk et overskud af et produkt af beta-APP proteolyse, kaldet A-beta-peptidet, og det er nu eksperimentelt bekræftet, at proteinerne beta-APP, presenilin 1 og 2 sammen er direkte involveret i patogenesen af ​​Alzheimers sygdom.

Alzheimers sygdomspatogenese: amyloid beta-peptid og deponering af tau-proteiner

De vigtigste patologiske abnormiteter ved Alzheimers sygdom er ophobning i hjernen af ​​to fibrillære proteiner, A-beta og tau-protein. A-beta-peptid dannes fra et større beta-APP-protein og findes i ekstracellulær amyloid eller senile plaques i det ekstracellulære rum i hjernen i Alzheimers sygdom.

Amyloidplaques indeholder ud over A-beta-peptidet andre proteiner, især ApoE. Tau-protein er mikrotubulært og udtrykkeligt udtrykt i hjernens neuroner. Hyperfosforylerede former af tau-protein danner neurofibrillære flammer, der findes i Alzheimers sygdom, i modsætning til ekstracellulære amyloidplaques inden i neuroner.

Tau-protein sikrer normalt montering og stabilitet af mikrotubuli; denne funktion falder med phosphorylering. Selvom dannelsen af ​​bundter af neurofibriller viste sig at være en af ​​årsagerne til neuronal død i Alzheimers sygdom, er mutationer i tau-proteingen ikke forbundet med Alzheimers sygdom, men med en anden autosomal dominerende sygdom, lobaris demens.

Amyloidprækursorprotein bidrager til udseendet af beta-amyloidpeptid

Beta-APP er et transmembranprotein, der gennemgår tre forskellige typer proteolyse, afhængigt af den relative aktivitet af tre forskellige proteaser: a- og beta-sekretaser - overfladecelleproteaser; og y-sekretase, en atypisk protease, der nedbryder membranproteiner i transmembrane regioner. Den overvejende skæbne for ca. 90% beta-APP er spaltning med a-sekretase, hvilket forhindrer dannelse af et A-beta-peptid, da a-sekretase spalter proteinet inde i det.

De resterende ca. 10% af beta-APP spaltes af beta- og y-sekretaser, danner enten et ikke-toksisk A-beta-40-peptid eller et A-beta-42-peptid med neurotoksicitet. A-beta-42-peptidet betragtes som neurotoksisk, fordi det er mere tilbøjeligt til at danne neurofibriller end dets A-beta-40-analog, en egenskab, der gør Alzheimers sygdom til en konformationel sygdom, svarende til a1-antitrypsinmangel.

Normalt dannes en lille mængde A-beta-42 peptid; faktorer, der bestemmer, hvorvidt et protein vil blive spaltet af y-sekretase til dannelse af A-beta-40 eller A-beta-42, er ikke defineret. I monogen Alzheimers på grund af missense-substitutioner i det beta-APP-kodende gen øger imidlertid flere mutationer i beta-APP-genet selektivt dannelsen af ​​A-beta-42-peptid. Denne stigning fører til akkumulering af neurotoksisk A-beta-42 - grundlaget for patogenesen af ​​alle former for Alydheimers sygdom, både monogen og sporadisk.

Denne model bekræftes af det faktum, at patienter med Downs syndrom, der har tre kopier af beta-APP-genet (lokaliseret på kromosom 21), normalt har neuropatologiske ændringer i Alzheimers sygdom allerede i en alder af 40. Derudover fører mutationer i presenilin 1- og 2-generne også til øget dannelse af A-beta-42. Det er bemærkelsesværdigt, at i serumet hos patienter med mutationer i beta-APP, presenilin 1 og 2 generne øger mængden af ​​det neurotoksiske A-beta-42 peptid, og i dyrkede celler øger ekspressionen af ​​mutant beta-APP, presenilin 1 og 2 gener den relative dannelse af A-beta-peptidet -42 2-10 gange.

Gener presenilin 1 og 2 Alzheimers sygdom

Gener, der koder for presenilin 1 og presenilin 2, blev påvist ved hjælp af positionskloningsstrategi i familier med en autosomal dominerende form af Alzheimers sygdom. Presenilin 1 er nødvendig for spaltning af beta-APP-derivater med y-sekretase. Der er faktisk bevis for, at presenilin 1 er en vigtig proteinkofaktor af y-sekretase.

Mutationer i presenilin 1 er forbundet med Alzheimers sygdom gennem en stadig uklar mekanisme, der øger dannelsen af ​​A-beta-42-peptid. Proteinpresenilin 2 har en 60% identisk aminosyresekvens med presenilin 1, hvilket angiver deres fælles funktioner. Den største forskel mellem mutationer i presenilin 1- og 2-genet er, at alderstrækningsalderen i det andet tilfælde er mere variabel (presenilin 1 - fra 35 til 60 år gammel; presenilin 2 - fra 40 til 85 år gammel), i en familie en asymptomatisk otti år gammel mutationsbærer i genet presenilin 2 overførte sygdommen til dets afkom. Denne forskel afhænger delvist af antallet af e4 APOE-alleler i bærere af mutationen i presenilin 2-genet; to e4-alleler fører til en tidligere debutalder end en allel, hvilket også forårsager et tidligere debut sammenlignet med andre APOE-alleler.

APOE-gen - Alzheimers sygdomsfølsomhedslokal

Ét allel af APOE-genet, e4-allelet, er en væsentlig risikofaktor for udviklingen af ​​Alzheimers sygdom. APOE's rolle som det vigtigste lokus for modtagelighed for Alzheimers sygdom blev påvist ved fire uafhængige metoder: analyse af familiebinding med akkumulering af sen-begyndt Alzheimers sygdom, stærk tilknytning af e4-allelen med Alzheimers sygdom sammenlignet med kontrolgruppen, og opdagelsen af, at APOE-protein er en komponent i amyloidplaques ved Alzheimers sygdom, og opdagelsen af ​​det faktum, at ApoE er forbundet med A-beta-peptid.

APOE-proteinet har tre hyppige former kodet af de tilsvarende APOE-alleler. E4-allelen er signifikant fremherskende blandt patienter med Alzheimers sygdom (40% sammenlignet med 15% i den generelle befolkning) og er forbundet med en tidlig sygdomsdebut (for homozygoter i e4-allelen er Alzheimers sygdom 10-15 år mindre end i den generelle befolkning). Derudover er forholdet mellem e4-allelen og sygdommen dosisafhængig; to kopier af e4 er forbundet med et tidligere debut (gennemsnitsalder på begyndelse op til 70 år) end en kopi (gennemsnitsalder på begyndelse efter 70 år). I modsætning hertil har e2-allelen en beskyttende virkning og er derfor mere tilbøjelig til at forekomme hos ældre, ikke påvirket af Alzheimers sygdom..

De mekanismer, der ligger til grund for disse effekter, er ukendte, men polymorfe ApoE-varianter kan påvirke beta-APP-behandling og densiteten af ​​amyloidaflejringer i hjernen hos patienter med Alzheimers sygdom. For eksempel har mus uden ApoE et markant fald i afsætningen af ​​A-beta-peptid afledt af det mutante beta-APP-gen, der er forbundet med den familiære form af Alzheimers sygdom. Andre mekanismer foreslås også, såsom en ændret reaktion på skader, da APOE-genet kontrolleres i hjernen under skade og reparation. Det er vigtigt at huske, at e4 ApoE-allelet er tvetydigt forbundet med en øget risiko for Alzheimers sygdom. Således har bærere af e4-alleler dårlige neurologiske resultater efter traumatiske hjerneskader, slagtilfælde og andre neurologiske lidelser.

Selvom bærere af e4 APOE-allelen har en klart øget risiko for at udvikle Alzheimers sygdom, er det ved nuværende tidspunkt ikke screening for tilstedeværelsen af ​​denne allel hos raske individer; sådan test har høje falske positive og falske negative reaktioner og fører til usikre risikovurderinger for Alzheimers.

Andre gener til Alzheimers sygdom. Statistisk analyse viser, at yderligere 4-8 gener markant kan ændre risikoen for Alzheimers sygdom. Deres essens er uklar. Derudover indikerer casekontrolundersøgelser i Alzheimers en lang liste over mulige gener (> 100), men kun få er blevet bekræftet ved genanalyse, og deres rolle i den genetiske bestemmelse af risiko for Alzheimers forbliver ukendt.

Alzheimers sygdom

Senil demens, eller Alzheimers sygdom, er en alvorlig neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved et langsomt forløb. Fra subtile symptomer skrider det gradvist og støt frem og fører til død. Patologi findes oftere hos mennesker, når de er fyldt 65 år. Dets vigtigste tegn er nedsat hukommelse og tale, tab af orienteringsevne, tab af selvplejefærdigheder. Sygdommen er irreversibel. Med rettidig diagnose er det muligt at bremse forløbet af patologiske processer i kort tid.

Alzheimers sygdom, hvad er det

Alzheimers sygdom er en form for primær degenerativ demens, der forekommer hos mennesker i avanceret eller senil alder. Det er kendetegnet ved en gradvis og iøjnefaldende debut. Forstyrrelser manifesteres i nedsat hukommelse, indtil intellektets komplette sammenbrud. I dette tilfælde lider al mental aktivitet, og der udvikles et kompleks af psykotiske symptomer. Denne patologiske tilstand udvikler sig langsomt, men støt..

Med Alzheimers sygdom overtrædes:

  • hukommelse;
  • Opmærksomhed;
  • tale;
  • opfattelse;
  • orientering i rummet;
  • evne til at træffe beslutninger
  • evnen til at skabe og udføre ethvert arbejde.

Ud over disse lidelser har patienter adfærdsforstyrrelser, som manifesteres i øget angst og depression. Sygdommen fører til en persons handicap. På grund af ødelæggelsen af ​​hjerne neuroner, forstyrres funktionen af ​​de vitale centre, der kontrollerer tænkning, hukommelse og motorik, fuldstændigt.

Alzheimers sygdom: symptomer og tegn

Ved Alzheimers sygdom er symptomerne og tegn på patologi forskellige afhængigt af sygdomsstadiet og graden af ​​psykiske lidelser. Det vigtigste symptom på sygdommens begyndelse er vanskeligheder med at huske ny information. Langtidshukommelse afbrydes gradvist. Manifestationerne af demens (erhvervet demens) øges: kognitive funktioner reduceres kraftigt, og evnen til at kende går tabt. Patienter stiller de samme spørgsmål, tankerne er forstyrrede, de ophører gradvist med at genkende mennesker. Tegn på sygdommen varierer i forskellige stadier..

Ekspertudtalelse

Neurolog, doktor i medicinske videnskaber, professor, leder af Center for diagnose og behandling af hukommelsesforstyrrelser

Alzheimers sygdom eller senil demens er en alvorlig neurodegenerativ sygdom, der rammer patienter i aldersgruppen 50 år. Patologi er kendetegnet ved et progressivt fald i intellektuelle evner, nedsat hukommelse og personlighedsændring. Diagnosen bekræftes ved undersøgelser: magnetisk resonansafbildning, elektroencefalografi, metoden til fremkaldte potentialer, neuropsykologisk test.

Eksperter mener, at Alzheimers sygdom er en arvelig sygdom på grund af genetisk disponering.

Desværre findes en specifik behandling af Alzheimers sygdom ikke i dag, men læger ved NPC til diagnose og behandling af hukommelsesforstyrrelser vil hjælpe med at bremse udviklingen af ​​sygdommen. I terapi anvendes en kompleks metode baseret på en bestemt kategori af lægemidler, der er valgt eksperimentelt, samt fysioterapiprogrammer.

Tidlige Alzheimers tegn

Patologiske processer i hjernebarken og dens dybe lag begynder længe før en person bemærker tegn på sygdommen. En pludselig nedsat hukommelse skal altid være opmærksom. I de tidlige stadier af Alzheimers sygdom manifesteres ved moderat glemsomhed. Almindelige tegn på Alzheimers tidlige fase:

  • tab af fornemmelse af tid;
  • glemsomhed;
  • vanskeligheder med at udføre de tidligere kendte handlinger;
  • nedsat opmærksomhedsspænd;
  • nedsat hukommelse;
  • vanskeligheder ved rumlig orientering;
  • vanskeligheder med at vælge ord;
  • i slutningen af ​​samtalen glemmer personen, hvad han talte i begyndelsen;
  • irritabilitet;
  • angst;
  • pludselig aggressivitet.

I alderdom

Det er ikke svært at bemærke symptomerne på sygdommen hos ældre. Et sikkert tegn på Alzheimers hos ældre er vanskeligheden ved at udføre enkle beregninger. Du kan også bemærke, at personen har ændret sin håndskrift, er blevet mindre læselig. De ældre bliver forvirrede, deres ord mister deres mening.

Tegn på sygdommen hos senile mennesker:

  • mindre forstyrrelser i korttidshukommelsen;
  • irritabilitet;
  • manglende evne til abstrakt tænkning;
  • hurtig udtømmelighed;
  • apati;
  • søvnforstyrrelser.

Symptomer på Alzheimers sygdom hos unge

Selvom Alzheimers sygdom betragtes som en patologi i senil alder, kan den sjældent findes hos unge mennesker. Unge mennesker, hvor nære slægtninge er patienter med denne sygdom, er i fare. Med andre ord er der en chance for arv. En sådan fare fortsætter også hos patienter med diabetes mellitus, patologier i det kardiovaskulære system, der har kraniocerebrale skader. Deres tidlige symptomer kan vare længere end 10 år..

I de tidlige stadier af sygdommen bemærkes korttidshukommelsestab, og derefter bliver det svært for en ung person at formulere sine tanker. Efterhånden udvikler de distraktion, de kognitive funktioner falder. Interessen for de tidlige favorit tidsfordriv går tabt, karakteren ændres, personlige egenskaber går tabt. Aggressivitet vises, en ung mand ophører med at kommunikere med venner og familie.

Tidlig Alzheimers udvikling skrider hurtigere, end det begyndte hos ældre. Hvis overgangen fra et stål til et andet i alderdom strækker sig i flere tiår, så kan terminalfasen ved 30 år meget snart begynde.

Den sidste fase af sygdommen hos unge er kendetegnet ved følgende symptomer:

  • udseendet af hallucinationer;
  • dyb demens;
  • psykotiske manifestationer;
  • grove krænkelser af personlighed;
  • udseendet af besættelser og vrangforestillinger;
  • aggressiv opførsel.

På grund af det faktum, at sygdommens tidlige begyndelse er kendetegnet ved mere alvorlige symptomer, kan det være vanskeligt at diagnosticere. Senil demens hos unge forveksles med manisk-depressiv psykose eller skizofreni. Hastigheden i udvikling af symptomer og dens sværhedsgrad afhænger af de individuelle egenskaber i centralnervesystemet.

Tegn på Alzheimers hos kvinder

Kliniske observationer antyder, at Alzheimers sygdom hos kvinder forekommer oftere. Det har en mere alvorlig forløb end hos mænd og skrider hurtigere. Mere end 70% af patienterne er kvinder. Kvinder har svært ved at huske, de bliver sløv, holder op med at overvåge sig selv. De har følgende adfærdsændringer:

  • touchiness;
  • overdreven angst;
  • tearfulness;
  • træthed;
  • forsømmelse af husarbejde;
  • tab af interesse i livet;
  • vanskeligheder med orientering i rum og tid;
  • grådighed.

Problemer med at diagnosticere denne patologi hos kvinder er forårsaget af stigningen i symptomer på overgangsalderen, efter at de er fylt 55 år. Symptomlighed: distraktion, konstante humørsvingninger, glemsomhed.

Tegn på Alzheimers hos mænd

Praksis viser, at mænd er mindre tilbøjelige til at opleve Alzheimers sygdom end kvinder. De første symptomer i dem i lang tid går upåaktet hen, især da mænd besøger læger sjældnere. Deres sygdom er kendetegnet ved et langsommere forløb end kvinder. For mænd vises glemsomhed, hukommelsen forværres, koncentration af opmærksomhed falder. Krænkelse af tænkning manifesterer sig som en ulogisk handling. Andre specifikke funktioner skiller sig ud:

  • irritabilitet;
  • veksling af aggression med apati;
  • isolation;
  • tendens til duft;
  • seksuel dysfunktion.

Alzheimers sygdomdiagnose

For at diagnosticere Alzheimers på et tidligt tidspunkt skal du kontakte en neurolog og psykiater. Dette reducerer de kliniske manifestationer af sygdommen og bremser dens progression..

Diagnosen stilles på grundlag af klager fra patienten og hans pårørende. Følgende procedurer udføres også:

  • studiet af historie og arvelighed;
  • fysiske undersøgelsesmetoder;
  • psykologisk test;
  • instrumental- og laboratorieundersøgelser.

Neuropsykologisk test

Vurdering af patientens tilstand udføres ved hjælp af prøver tilpasset ham. Opgaver indeholder spørgsmål og situationelle opgaver. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere kognitiv svækkelse: tænkning, tale, hukommelse osv..

Den neuropsykologiske test for Alzheimers sygdom består af forskellige opgaver, du har brug for:

· Navngiv objekterne, der er afbildet i figuren;

· Gengive og gentag ordene;

· Lav et simpelt aritmetisk antal

· Tegn et ur og markér et bestemt tidspunkt på det;

På denne måde afsløres graden af ​​kognitiv svækkelse..

Eksempel på Alzheimers sygdom

Ved senil demens forekommer funktionelle ændringer i nogle dele af hjernen. Dette manifesteres af en krænkelse af hukommelse, tale, opmærksomhed og intelligens. Lignende lidelser kan påvises ved specielle test. Følgende er et eksempel på en neuropsykologisk Alzheimers test:

  • Patienten skal udfylde urskiven ved at indstille hænder og numre på den i overensstemmelse med den indstillede tid. For eksempel skal du indstille uret til at vise 2 timer og 45 minutter.
  • Tegn et ur - cirkel med et urskive.
  • Husk og afspil ord fra kort. Der er begrænset tid til rådighed til at gennemføre denne opgave..
  • Kopier en geometrisk form fra et billede.
  • Omskriv sætning.
  • Arbejd med billeder. Patienten skal finde de skjulte elementer i billedet.
  • Søg efter tegn i teksten fra det samme bogstav. For eksempel, i en tekst bestående af 10 linier af bogstavet M, er bogstavet H skjult. I stedet for bogstaver kan tal bruges: blandt flere rækker af nier, find tallet 6. Søgning skal udføres i en begrænset periode.

For rettidig påvisning af Alzheimers sygdom anbefales test til diagnosticering af denne patologi til alle personer, der er fyldt 65 år. I risiko er patienter med åreforkalkning, diabetes mellitus, arteriel hypertension, der blandt de pårørende har patienter med Alzheimers.

Magnetisk resonansbillede (MRI)

Dette er den mest informative metode til påvisning af degenerative ændringer i hjernen i begyndelsen af ​​sygdomsudviklingen. Det giver en nøjagtig visualisering af de tyndeste sektioner af hjernen i forskellige fremskrivninger. MR har ikke en strålingsbelastning på patienten.

Ved hjælp af denne diagnostiske metode visualiseres strukturelle ændringer i hjernen, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​den pågældende sygdom:

  • nedsat glukosemetabolisme;
  • udvidelse af rillerne i ventriklerne og hjernen;
  • svækkelse af blodforsyningen til hjernebarken.

MR kan udelukke andre årsager til demens. Gennem det bestemmes: graden af ​​tab af hjernevævsvolumen, strukturelle træk og atrofiske ændringer. Ved hjælp af denne metode påvises kategoriske tegn på komorbide sygdomme, der kan ses tyndere af vindingerne.

Computertomografi af hjernen (CT)

Denne type undersøgelse giver dig mulighed for at identificere patologi i begyndelsen af ​​dens udvikling. Hjernens tilstand visualiseres, du kan se et fald i størrelsen på halvkuglerne og en stigning i organets ventrikler, som er et tegn på den patologi, der overvejes. Hvis CT udføres på senere stadier, vil områder af atrofi i nervevævet i hjernen være mærkbare. CT giver dig mulighed for at foretage en lagdelt vurdering af hjernen og forudsige, hvordan patologien vil udvikle sig i fremtiden. Med en pålidelig grad af sandsynlighed bestemmes hastigheden for tab af hjernefunktionalitet i dens specifikke områder.

Positron Emission Tomography (PET)

Den seneste diagnostiske metode, der giver dig mulighed for at identificere og evaluere indikatorer for cellulær stofskifte i alle områder af hjernestoffet. Undersøgelsen udføres med den intravenøse indgivelse af et kontrastmiddel, som selektivt ophobes i hjernecellerne. Alzheimers sygdom er kendetegnet ved nedsat glukosemetabolisme, hvilket resulterer i død af neuroner. Tegn på senil demens under PET vil være ændringer i den temporoparietale region og i den bageste cingulære cortex.

Alzheimers sygdom: sygdomsstadier

Senil demens eller Alzheimers sygdom i dens udvikling gennemgår flere stadier: fra umærkelige symptomer til fuldstændig nedbrydning. Hvert af trinnene er kendetegnet ved specifikke manifestationer, men alle vedrører nedsat hukommelse og kognitive funktioner..

Predecession

Forhåndsstadiet er kendetegnet ved udseendet af subtil kognitiv svækkelse. Ofte opdages de kun ved detaljeret neurokognitiv test. Typisk forløber 7-10 år fra det øjeblik, de tidlige tegn på Alzheimers er manifesteret til diagnosen. Den største lidelse i denne periode er nedsat hukommelse. Glemsomhed henviser til nylige begivenheder eller oplysninger modtaget dagen før. Ældre har også betydelige vanskeligheder, når du skal huske nye oplysninger til dig selv.

Derudover lider udøvende funktioner i forstadiet. Så det er vanskeligt for patienten at koncentrere sig om noget og planlægge fremtiden for handling. Vanskeligheder er også forbundet med abstrakt tænkning, betydningen af ​​visse ord er vanskelig at huske og huske. Alle disse fænomener tilskrives ofte aldersrelaterede ændringer. Faktisk er de forårsaget af patologiske ændringer i hjernestrukturen. På grund af det faktum, at symptomerne er milde ved begyndelsen af ​​Alzheimers sygdom, henviser prementi til det prækliniske stadie af sygdommen. Efter det bliver kognitive ændringer mere udtalt..

Tidlig demens

På dette stadie af Alzheimers sygdom er sygdommens største manifestation nedsættelse af hukommelsen. Dette symptom er grundlaget for at antyde progression af degenerative processer i hjernen. Imidlertid lider forskellige typer hukommelse på forskellige måder. Korttidshukommelse er mest påvirket, den mindst episodiske og proceduremæssige. En person kan stadig huske eventuelle fjerne begivenheder fra sit liv, og en semantisk og implicit hukommelse er også bevaret. Jeg kan huske de længe huskede handlinger og færdigheder. Patienten er dog ikke længere i stand til at huske nye oplysninger og glemmer begivenhederne i den nylige fortid. En lignende lidelse er ledsaget af agnosia, en perseptuel lidelse..

Glemsomheden ved aktuelle begivenheder øges gradvist. Denne kendsgerning bliver tydelig for andre. Patienten har vanskeligheder med kronologisk og geografisk orientering. Åbenbare forstyrrelser i mentale operationer observeres. Abstrakt tænkning er stærkt forringet, dømmekraft, generalisering og sammenligning lider også..

På trods af de fortsatte færdigheder med uafhængig leve- og egenpleje, mister patienter evnen til uafhængigt at gennemføre økonomiske transaktioner eller holde korrespondance. Alzheimers sygdom ledsages af forstyrrelser med højere kortikale funktioner. Tale, optisk-rumlig aktivitet og evnen til konsekvent at udføre relaterede handlinger lider. Taletempoet reduceres, ordforrådet reduceres, en person kan ikke fuldt ud udtrykke sine tanker verbalt eller skriftligt. Sådanne krænkelser på dette stadie af sygdomsudviklingen er kendetegnet ved en tydelig alvorlighed. Ikke desto mindre fungerer patienten tilstrækkeligt med enkle begreber.

Moderat demens

De vigtigste kliniske manifestationer af moderat demens:

  • krænkelse af orientering i tide;
  • krænkelse af korttidshukommelse med bevarelse af langvarig;
  • patienten udfylder hukommelseshuller med fiktive historier;
  • mistede selvbetjeningsevner;
  • klodsethed i bevægelser vises, gangart ændrer sig;
  • ufrivillig tarmbevægelse eller vandladning;
  • personlighedsforstyrrelser: aggressivitet, tårevne, irritabilitet, en tendens til duft.

Udviklingen af ​​kognitiv svækkelse reducerer en persons evne til at udføre uafhængige handlinger markant. På dette tidspunkt manifesteres taleforstyrrelser og agnosia (visuel opfattelse). Det bliver vanskeligt for en person at oprette en sætning korrekt. Ofte mistes dens betydning på grund af det faktum, at patienten glemmer nogle ord eller bruger dem i forkert sammenhæng. Sådanne taleforstyrrelser fører til dysgrafi og dyslexi. Den første er tabet af skrivefærdigheder, og det andet er læsning. Progressiv praxisforstyrrelse fratager patienten evnen til selvpleje, selv grundlæggende færdigheder går tabt. Så en Alzheimers-patient på dette tidspunkt kan ikke selvstændigt klæde sig ud eller blive klædt, tage mad.

Med en moderat sværhedsgrad af senil demens sker der en "forskydning af situationen ind i fortiden", med andre ord genindvindinger af den gamle fortid, og folkene omkring den opfattes som personer fra denne fortid.

Alvorlig demens

Uanset hvilken type sygdom der er, i det sidste stadium af Alzheimers, er der et dybt forfald af hukommelse, tab af ideer om tid, hukommelsestab og desorientering, vrangforestillinger om konklusioner og vurderinger, tab af ideer om sig selv og psykomotoriske færdigheder.

Patientens tale er et specielt enkeltord eller separate sætninger. derefter er taleevner helt tabt. På samme tid forbliver evnen til at opretholde følelsesmæssig kontakt og opfatte andre i lang tid.

Alvorligt stadium af demens ledsages af fuldstændig apati. Aggressive angreb kan forekomme. Der er en mental og fysisk udmattelse af patienter. De bliver helt afhængige af andre. De bevæger sig med vanskeligheder og kommer derfor sjældent ud af sengen. Som et resultat af langvarig immobilisering går muskelmassen tabt, kongestiv lungebetændelse og trykksår udvikler sig. Det er disse komplikationer, der forårsager død.

Alzheimers sygdom årsager

Årsagerne til Alzheimers sygdom forstås ikke fuldstændigt. I øjeblikket er der mere end 10 teorier om forekomsten af ​​denne patologi. Ved Alzheimers sygdom forklares årsagerne til neurodegenerative lidelser gennem 4 hovedhypoteser.

Kolinerg hypotese

I henhold til denne teori provoseres patologi af et fald i produktionen af ​​neurotransmitteren acetylcholin. Moderne forskere har imidlertid sat spørgsmålstegn ved denne teori, da medikamentpåfyldning af dette stof ikke førte til en forbedring af patientens tilstand.

Amyloid hypotese

I henhold til denne teori er afsætning af amyloid beta den vigtigste årsag til sygdommen. Amyloid beta plaques aflejres uden for og inde i neuroner. Som et resultat afbrydes transmission af signaler mellem neuroner, hvorefter de dør.

Tau-hypotese

Ifølge hende begynder sygdommen, efter at afvigelser begynder at forekomme i strukturen af ​​tau-proteinet. Dette er, hvad der fører til nedsat funktion af hjerneceller. I den berørte neuron begynder processen med at kombinere tau-proteinstrenge, hvilket forstyrrer den biokemiske transmission af signaler mellem fliserne. Derefter døden af ​​cellerne selv. Sekvensen af ​​neurodegenerative ændringer starter efter akkumuleringen af ​​beta-amyloid.

Arvelig hypotese

Der er en genetisk disponering for Alzheimers sygdom. Så hvis de pårørende har denne sygdom, har familiemedlemmer en øget risiko for at udvikle denne patologi. Mutationer i kromosomer 21, 19, 14 og 1 betragtes som årsager til Alzheimers sygdom. Det antages, at en genetisk disponering lidt øger sandsynligheden for at udvikle en sygdom, men ikke nødvendigvis forårsager den.

Alzheimers sygdom Behandling

Til dato er der ingen tilgængelige metoder, der kan hjælpe med at helbrede degenerative hjerneskader. Det er også umuligt at bremse sygdomsforløbet i en lang periode. Alle behandlingsmetoder er lindrende og er kun rettet mod at lindre symptomerne. Derfor kan lægemidler, der bruges i Alzheimers sygdom, opdeles i grupper: at bremse processen med afsætning af beta-amyloidplaques, gendanne og beskytte hjerneceller og hjælpe med at forbedre livskvaliteten for patienten.

Effektiviteten af ​​behandlingen afhænger af medicinets varighed. Den ene bliver bedre efter blot et par anvendelser; den anden har brug for at drikke adskillige kurser i medicin.

Lægemiddelbehandling

Effektiviteten af ​​lægemiddelbehandling er i gennemsnit 70%. Men en vigtigere indikator er kroppens individuelle reaktion på medicinen. For at opnå det bedste behandlingsresultat vælger lægen et terapeutisk regime personligt. For objektivt at kunne evaluere lægemidlets terapeutiske virkning, skal det tages kontinuerligt i mindst 3 måneder.

I klinisk praksis til behandling af Alzheimers sygdom anvendes medikamentregimer inklusive cholinesteraseinhibitorer og memantin. Der er en moderat effekt af disse lægemidler i tidlig og moderat demens..

Anticholinesterase-midler eller cholinesterase-hæmmere

Nye lægemidler, der bruges i Alzheimers behandling - cholinesterasehæmmere Disse lægemidler suspenderer cholinesterase-aktivitet. Den forventede effekt af dem er forbedret hukommelse. Recept på lægemidler fra denne farmakologiske gruppe udføres kun af den behandlende læge. De har kontraindikationer og kan forårsage bivirkninger..

Memantin

Memantine er det eneste lægemiddel, der er anbefalet af det globale medicinske samfund til behandling af Alzheimers sygdom ved svær demens. Dette neurotropiske middel er et derivat af amantadin. Det har en neurobeskyttende virkning og hæmmer udviklingen af ​​neurodegenerative processer. På baggrund af dens indtagelse forbedres hukommelsen, evnen til at koncentrere sig, øger trætheden og symptomerne på depression mindskes..

Dette lægemiddel er kontraindiceret ved epilepsi og alvorlig nedsat nyrefunktion. Lægemidlet Memantine har tilfredsstillende tolerance. For at forhindre ophidselse af centralnervesystemet anbefales det at tage det om morgenen.

Det er klinisk bevist, at regelmæssig brug af lægemidlet i 12 uger fører til en betydelig forbedring af de kognitive funktioner, lindrer akutte adfærdssymptomer og øger selvplejefunktionen..

Tranquilizers, antipsykotika, anticonvulsiva

Disse grupper af medikamenter er beregnet til at lindre sygdommens adfærdsmæssige og psykotiske symptomer. Oftest bruges antipsykotika. Men på baggrund af deres anvendelse øges risikoen for at udvikle ekstrapyramidale symptomer - dette er et kompleks af motoriske lidelser af neurologisk art, såsom Parkinsons syndrom, rysten, tics, kramper, dystoni, chorea (ufrivillige fejebevægelser). Derfor anvendes antipsykotika kun til alvorlige adfærdsforstyrrelser, og kun medicin uden antikolinerge virkninger bruges. Tricykliske antidepressiva i Alzheimers sygdom er kontraindiceret.

Nootropics og væv regenerering stimulanser

Nootropiske medikamenter er designet til at forbedre den intracellulære metabolisme i neuroner. De forhindrer deres skade og stimulerer interneuron-kommunikation. Vævsregenerationsstimulerende stoffer påvirker årsagen til degenerative ændringer.

Psykoterapi

Psykoterapeutiske eksponeringsmetoder hjælper patienter med Alzheimers sygdom til at overvinde følelser af vrede og angst. Terapeuten vil arbejde med patienten, som et resultat heraf vil han være i stand til at forstå hans følelser. Om nødvendigt ordinerer lægen medicin. Psykoterapimetoder er beregnet til at reducere angst og aggressivitet og forbedre tankegangen. De er ikke beregnet til at forbedre den kliniske ydeevne. Derudover er metoder til psykoterapi kun effektive på det første stadie af sygdommen. I mere alvorlige stadier giver deres brug ikke mening.

Kunstterapi

Kunstterapi som metode til psykologisk korrektion bruges til at bekæmpe neurose og adfærdsforstyrrelser. det er disse manifestationer, der er karakteristiske for patienter med Alzheimers sygdom. Denne behandlingsmetode involverer at involvere patienter i forskellige former for kunst for at harmonisere deres mentale tilstand. Gennem dans, maleri, musik eller litterær kreativitet udvikles således kapaciteten til selvkendskab og selvudtryk..

Kunstterapi for Alzheimers sygdom under følgende patientbetingelser:

  • Depression og stress
  • Følelsesmæssig ustabilitet;
  • Følelsesmæssig afvisning;
  • Følelse af ensomhed;
  • Angst;
  • aggressivitet.

Gennem overholdelse af kunsten skabes et afsætningsmulighed for aggression og andre negative følelser. Kunstterapi bruges som hjælpebehandling.

Berøringsrum

Et sensorisk rum er en speciel miljøorganisation. Det er fyldt med forskellige stimulanser, der påvirker sanserne. Den beroligende og afslappende effekt opnås gennem forskellige kombinationer af stimuli, der bruges: musik, lys, lyde, farve, lugt, taktile fornemmelser.

Klasser i det sensoriske rum i Alzheimers sygdom vil hjælpe med psykologiske lidelser som:

  • neurose;
  • maladaptation;
  • depression og psykoterapeutisk stress;
  • svækkelse af sensoriske funktioner;

Hukommelsesbehandling

Det bruges i de senere stadier af sygdommen. Dette er en følelsesmæssigt orienteret psykoterapi, og den fokuserer på behagelige minder og glade tanker. Ved hjælp af videomateriale og fotos samt andre genstande fra fortiden demonstrerer og diskuterer terapeuten positive minder, der har været oplevet i fortiden. Dette bidrager til, at patienten trækkes tilbage fra depression, hvilket har en positiv effekt på det generelle velvære, udseende og frivillige funktioner..

Tilstedeværelse boost

Denne metode indebærer, at i nærværelse af patientens poster vil stemmer fra nære slægtninge blive spillet. Typisk bruges denne psykoterapeutiske metode til personer med svær demens, når de er i en tilstand af øget følelsesmæssig ophidselse og angst..

Sensorisk integration

Metoden til sensorisk integration involverer at stimulere sansernes funktion gennem koordinering af forskellige sensoriske systemer. dens formål er at stimulere centralnervesystemet. Sanserne aktiveres gennem forskellige øvelser..

Ernæring

Svære Alzheimers-patienter er ikke i stand til at kontrollere madindtagelse. Derfor har de ofte en udtømt organisme og oplever en mangel på vitaminer, næringsstoffer og mineraler.

I begyndelsen af ​​sygdommen er der ingen problemer med at spise mad. Derefter adskiller patientens diæt ikke sig fra det klassiske regime med korrekt ernæring. Patienter har ingen diætbegrænsninger. Patienter med Alzheimers sygdom anbefales magert protein, komplekse kulhydrater, umættede fedtstoffer, vitaminer og mineraler. Deres diæt skal bestå af følgende fødevarer:

  • Tyrkiet og fisk;
  • Broccoli;
  • Spinat;
  • nødder
  • bønner
  • Durum hvede pasta;
  • bælgplanter
  • Korn (hirse, boghvede);
  • Fuldkornsbrød;
  • Grønne grøntsager;
  • Olivenolie;
  • tang;
  • Frugt i alle farver.

En Alzheimers-patient skal overholde drikkevareskemaet og drikke den krævede mængde rent vand ved normen. Med dehydrering øges neuronernes død i hjernen.

Du kan ikke tvinge patienten til at spise, når han nægter eller er i et ugunstigt humør. For at forhindre forbrændinger og kvæstelser bør mad ikke være for varm. Antallet af måltider - 4-5 gange.

Hvad skal pårørende gøre? Sådan plejes de syge?

Daglig pleje af Alzheimers patienter skal udføres i overensstemmelse med følgende anbefalinger. De er designet til at sikre patientens psykologiske og fysiske velvære:

  • Overholdelse af et klart regime i dag. Dette giver dig mulighed for at navigere i tide..
  • Opretholdelse af en følelse af patientuafhængighed på alle tilgængelige måder.
  • Det er umuligt at diskutere med fremmede i patientens nærvær om hans mangler.
  • Oprethold en indbydende atmosfære;
  • Undgåelse af konflikter.

Prognose og levetid

Prognosen for sygdommen er ugunstig, da den er baseret på en neurodegenerativ progressiv proces. Der er mulighed for at bremse udviklingen af ​​patologi og stabilisering af patientens tilstand i en begrænset periode, ikke mere end 3 år, med tilstrækkelig og langvarig terapi. Ikke desto mindre fører det stadigt stigende tab af tabet af de vigtigste funktioner i kroppen uundgåeligt til døden. Hvor mange der lever i Alzheimers sygdom i det sidste trin afhænger af dødsfrekvensen for hjerne neuroner.

Den gennemsnitlige levealder for en patient efter diagnosen er 7 år. Mindre end 3% af patienterne lever længere end 14 år efter påvisning af sygdommen. Prognosen for patientens liv forværres på grund af det faktum, at Alzheimers sygdom er vanskelig at diagnosticere i de tidlige stadier. Typisk stilles en diagnose, når en persons daglige aktivitet er kompliceret af udviklingen af ​​kognitiv svækkelse. Men selv da forbliver patienten i stand til et selvstændigt liv. Komplicering af prognosen og tilknyttede patologier, såsom alkoholisme, hjerte- og vaskulære sygdomme, diabetes mellitus.

Forebyggelse af Alzheimers sygdom

Der er i øjeblikket ingen specifik Alzheimers profylakse. Det menes, at intellektuel aktivitet er en faktor, som du kan forsinke starten af ​​sygdommen eller til en vis grad nedsætte dens progression. Ikke desto mindre er der ingen pålidelige måder at forhindre udviklingen af ​​Alzheimers sygdom. Det er blevet observeret, at mennesker med et sundt hjerte og blodkar er mindre modtagelige for denne patologi..

Det er ikke muligt at anbefale kosttilskud eller medicin, der kan tjene som forebyggelse af Alzheimers sygdom og forhindre kognitiv svækkelse. Kursanvendelsen af ​​cerebrolysin kan imidlertid reducere progressionen af ​​kognitiv svækkelse og demens hos personer med en genetisk tendens til at udvikle Alzheimers sygdom, såvel som hos ældre med et lille fald i kognitiv funktion.

Genetik for demens: hvad og hvordan arves

I lande, hvor der udvikles et system til tidlig påvisning af demens, har en ud af fire mennesker over 55 år en nær slægtning med denne diagnose. Derfor er spørgsmålet om den arvelige karakter af demens meget relevant i dag. Dette er et af de almindelige spørgsmål, der stilles af en omsorgsfuld slægtning. Alle, der har stødt på denne sygdom i deres familie, er interesseret i, om den kan arves, og hvad er sandsynligheden for overførsel fra forældre til børn.

Genetik er en af ​​de hurtigst udviklende videnskaber i det 21. århundrede. Derfor går forskere hvert år videre med at få et svar på dette spørgsmål. Eksperter bekræfter, at gener - DNA-fragmenter, hvorigennem forældre videregiver arvelige egenskaber til deres børn - kan spille en betydelig rolle i udviklingen af ​​demens, men de understreger, at effekten i gener ikke er direkte, men indirekte. Faktisk er en arvelig disposition kun en del af en broget mosaik af snesevis af faktorer, der fører til udvikling af nedsat hukommelse og tænkning. De kan specificere en øget sandsynlighed for at udløse negative processer, men den parallelle korrektion af andre faktorer (for eksempel en sund livsstil: fysisk aktivitet, god ernæring, opgørelse af dårlige vaner) kan udligne denne effekt. Men først ting først.

Hvad er et gen??

Gener er fragmenter af DNA, der indeholder instruktioner til vores krop: hvordan den skal udvikle sig, og hvordan den kan opretholdes. Sådanne instruktioner kan findes i næsten enhver celle i vores krop. Normalt bærer hver person to kopier af hvert gen (fra moren og fra faderen) pakket i parrede strukturer - kromosomer.

Moderne videnskab har omkring 20.000 gener. Generelt er generne for alle mennesker ens, og derfor er vores kroppe arrangeret omtrent det samme og fungerer på en lignende måde. På samme tid er hver organisme unik, og gener er også ansvarlige for dette, mere præcist, de mindre forskelle, der kan findes mellem dem..

Der er to slags forskelle. Den første type kaldes variabilitet. Varianter er sorter af gener, der ikke indeholder defekter eller andre abnormiteter. De adskiller sig i nogle nuancer, der spiller en rolle i den måde, vores krop fungerer på, men fører ikke til patologiske afvigelser i dette arbejde. Sandsynligheden for udvikling af en bestemt sygdom kan afhænge af dem, men deres indflydelse er ikke afgørende. Den anden type kaldes en mutation. Effekten af ​​mutationen er mere markant og kan være skadelig for kroppen. I nogle tilfælde kan en særlig egenskab ved en organisme være forårsaget af en mutation i et enkelt gen. Et eksempel på dette er Huntingtons sygdom. En person, der har arvet en muteret version af det gen, der er ansvarligt for Huntingtons sygdom, er dømt til at udvikle denne sygdom i en bestemt alder.

Begge måder kan føre til demens..

Ekstremt sjældne er tilfælde af direkte arv af en genmutation, der fører til udvikling af demens. Oftere bestemmes sygdommen af ​​en kompleks kombination af arvelige faktorer indbyrdes og med en persons miljøforhold / livsstil. På en eller anden måde spiller genfaktoren altid en rolle i demens af enhver oprindelse. Der er genetiske muligheder, der påvirker vores tilbøjelighed til hjerte-kar-sygdom eller metabolske forstyrrelser, og derved indirekte øge risikoen for demens. Imidlertid kan disse prædispositioner muligvis ikke manifestere sig, hvis deres transportør fører en sund livsstil og ikke udsættes for de negative virkninger af det ydre miljø..

I modsætning til hvad man tror, ​​er generens indflydelse på udviklingen af ​​demens ikke afgørende.

Fra generelle ord henvender vi os til de mest almindelige årsager til demens og ser, hvordan hver af dem er relateret til arvelighed. Sådanne årsager inkluderer Alzheimers sygdom, cerebrovaskulær ulykke, diffus Levi-kropssygdom og lobar frontotemporal degeneration.

Alzheimers sygdom

Tilsyneladende er genetikken ved Alzheimers sygdom, den mest almindelige årsag til demens, den mest grundigt studerede i dag. Prædispositionen for denne sygdom kan arves på begge måder: monogen (gennem et enkelt muteret gen) eller polygen (gennem en kompleks kombination af muligheder).

Familieform af Alzheimers sygdom

Tilfælde af en monogen variant af Alzheimers sygdom er meget sjældne. I dag i verden er der under tusind familier, hvor sygdommen overføres fra forældre til børn. Hvis en af ​​forældrene er en bærer af et muteret gen, vil hvert af hans børn have en 50% chance for at arve dette gen. I dette tilfælde begynder de ydre symptomer på Alzheimers sygdom som regel at udvikle sig ganske tidligt: ​​efter 30 år (husk, at ikke-arvelige former normalt mærker sig ikke tidligere end 65 år).

Den familiære form af Alzheimers sygdom er normalt forbundet med en mutation af en af ​​tre gener: amyloidforløberproteinet (APP) og to presenilingener (PSEN-1 og PSEN-2). Af disse tre er den mest almindelige (ca. 80% af alle rapporterede tilfælde) en mutation af presenilin-1-genet på kromosom 14 (mere end 450 familier). Symptomer vises i dette tilfælde i en alder af 30 år. Den næst mest almindelige er mutationen i APP-genet på kromosom 21 (ca. 100 familier). Denne mutation påvirker direkte produktionen af ​​amyloid beta, et protein, som forskere betragter forekomster som en væsentlig faktor i udviklingen af ​​Alzheimers sygdom. Cirka 30 familier over hele verden har en mutation i PSEN-2-genet på kromosom 1, hvilket forårsager familiær Alzheimers sygdom, som muligvis starter senere end for PSEN-1.

To punkter skal bemærkes her. For det første kan ikke alle tilfælde af familiære varianter af Alzheimers sygdom kendes af forskere på grund af det faktum, at der stadig er mange hjørner i verden, hvor videnskaben og sundhedsvæsenet ikke er tilstrækkeligt udviklet. For det andet blev der ikke fundet nogen af ​​disse mutationer i flere familier med klare tegn på den familiære form af Alzheimers sygdom, hvilket antyder eksistensen af ​​andre mutationer, som forskerne endnu ikke har kendt. For det tredje, selv når Alzheimers sygdom begynder meget tidligt, i en alder af 30, er det muligvis ikke en form med arv i familien. I denne alder er sandsynligheden for en familieform ca. 10%, mens en familieform i gennemsnit tegner sig for under 1%.

Gener, der øger risikoen for Alzheimers

Langt de fleste mennesker med Alzheimers sygdom arver det fra deres forældre på en helt anden måde - gennem en kompleks kombination af forskellige sorter af mange gener. Dette kan figurativt sammenlignes med smarte mønstre i et kalejdoskop, med hver omdrejning vises et nyt mønster. Derfor kan en sygdom springe over en generation eller se ud som om ingen steder eller overhovedet ikke overføres.

For tiden har forskere identificeret mere end 20 varianter af gener (eller DNA-fragmenter), der i en eller anden grad påvirker chancerne for at få Alzheimers sygdom. I modsætning til de muterede gener i familieformen konditionerer alle disse indstillinger ikke nøje udviklingen af ​​Alzheimers sygdom, men øger eller reducerer risikoen kun lidt. Alt afhænger af deres interaktion med andre gener såvel som af faktorer som alder, miljøforhold, livsstil. Som allerede bemærket manifesterer den polygene form normalt sig allerede hos ældre efter 65 år.

Det bedst kendte og mest studerede gen, der øger risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom, kaldes apolipoprotein E (APOE). Dette gen findes på kromosom 19. APOE-proteinet med samme navn spiller en rolle i behandlingen af ​​fedt i kroppen, inklusive kolesterol. APOE-genet findes i tre varianter, betegnet med det græske bogstav epsilon (e): APOE e2, APOE e3 og APOE e4. Da hver af os er en bærer af et par APOE-gener, er der seks forskellige kombinationer her: e2 / e2, e2 / e3, e3 / e3, e2 / e4, e3 / e4 eller e4 / e4. Risikoen afhænger af, hvilken kombination der er faldet for os..

Den mest ugunstige mulighed er at transportere to APOE e4-varianter på én gang (en fra hver forælder). Forskere mener, at en sådan kombination findes i cirka 2% af verdens befolkning. Risikostigningen er cirka 4 gange (ifølge nogle kilder - 12), men tro mig - dette er langt fra en 100% sandsynlighed. For dem, der kun har arvet en kopi af e4 i kombination med en anden mulighed (dette er ca. en fjerdedel af alle mennesker), øges risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom med cirka 2 gange. De første symptomer i bærere af e4-genet kan forekomme i op til 65 år.

Den mest almindelige kombination er to e3-gener (60% af alle mennesker). I dette tilfælde vurderer forskere risikoen som medium. Cirka en ud af fire bærere af denne kombination lider af Alzheimers sygdom, hvis de lever til at være 80 år gamle..

Den laveste risiko er for bærere af e2-varianten (11% arver en kopi og kun højst en halv procent - to.

Data om Rusland blev kendt for nylig efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af en undersøgelse foretaget af Genotek Medical Genetic Center. Til undersøgelsen brugte vi resultaterne af DNA-test udført fra 1. november 2016 omkring 1. juli 2017 for mænd og kvinder i alderen 18 til 60 år (det samlede antal af undersøgelsen er 2,5 tusind). Så i 75% af russerne blev der identificeret en neutral e3 / e3-genotype, der ikke var forbundet med en øget eller reduceret risiko for at udvikle Alzheimers sygdom. 20% af russerne har APOE-genet e3 / e4 og e2 / e4-genotyper, der øger sandsynligheden for at udvikle sygdommen med fem gange, og 3% af russerne har den e4 / e4-genotype, der øger denne sandsynlighed med 12 gange. Endelig, hos 2% af de "heldige", blev e2 / e2-genotypen fundet, forbundet med en lavere risiko for Alzheimers.

I lang tid har forskere ikke tilknyttet sandsynligheden for at udvikle Alzheimers sygdom med sent begyndelse med andre gener end APOE. I de senere år er der imidlertid blevet opdaget flere flere gener takket være den hurtige udvikling af genetik, hvis varianter er forbundet med en øget eller reduceret risiko for at udvikle Alzheimers sygdom. Deres indvirkning på udviklingen af ​​Alzheimers sygdom er endnu lavere end APOE, og deres navne vil ikke sige noget til et bredt publikum, men vi vil stadig liste dem: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 og CD2AP. De spiller en rolle i transportørens tendens til at udvikle betændelse, til problemer med immunsystemet, fedtstofskifte og på denne måde påvirke chancerne for symptomer på Alzheimers sygdom. Forskerne mener selv, at denne liste kan udvides markant i fremtiden..

Så hvis et af dine familiemedlemmer (bedstefar, bedstemor, far, mor, søskende) er diagnosticeret med sent begyndt Alzheimers sygdom, er dine chancer for at udvikle denne sygdom lidt højere end dem, der har en familiehistorie ingen patienter med Alzheimers sygdom. Stigningen i den samlede risiko i dette tilfælde er ubetydelig, og den kan opvejes af en sund livsstil. Risikoen er lidt højere, når Alzheimers sygdom diagnosticeres hos begge forældre. I dette tilfælde er risikoen for at udvikle Alzheimers efter 70 år ca. 40% (Jayadev et al. 2008).

Vaskulær demens

Circulationsforstyrrelser - den næst mest almindelige årsag til demens.

Familiel vaskulær demens

Som med Alzheimers er vaskulær demens forårsaget af en genmutation et ekstremt sjældent tilfælde. Disse inkluderer for eksempel autosomal dominerende arteriopati af hjernen med subkortikale hjerteanfald og leukoencephalopati, der opstår når en mutation i et gen kaldet NOTCH3.

Gener, der øger risikoen for vaskulær demens

For det første har nogle studier vist, at modifikation af APOE e4-genet kan øge risikoen for at udvikle vaskulær demens, men denne risiko er lavere end for Alzheimers sygdom. Hvorvidt transport APOE e2 reducerer risikoen er endnu ikke klart.

For det andet har forskere identificeret flere gener, der påvirker patientens tilbøjelighed til højt kolesteroltal, højt blodtryk eller type 2-diabetes. Hver af disse tilstande kan fungere som en faktor i udviklingen af ​​hjerte-demens i alderdom. En familiehistorie med slagtilfælde eller hjertesygdom kan også øge risikoen, men generelt, ifølge eksperter, spiller gener en meget mindre rolle i udviklingen af ​​vaskulær demens end i udviklingen af ​​Alzheimers. For demens, der er forbundet med kredsløbsforstyrrelser, spiller en livsstil en mere vigtig rolle: især kost og motion.

Frontotemporal demens (LVD)

I genesen af ​​frontotemporal demens - især dens adfærdsform (semantisk sjældnere) - spiller gener den mest fremtrædende rolle.

Familie frontotemporal demens

Cirka 10-15% af mennesker med HFV har en udtalt familiehistorie - tilstedeværelsen af ​​mindst tre pårørende med en lignende sygdom i de næste to generationer. Omtrent det samme antal (ca. 15%) har en mindre udtalt historie, muligvis endda med andre typer demens. Cirka 30% af alle tilfælde af IHD er forårsaget af en mutation i et enkelt gen, og mindst otte af disse gener er kendt, inklusive meget sjældne mutationer.

Oftest er tre gener med en mutation årsagen til LHD: C9ORF72, MAPT og GRN. Der er visse forskelle i, hvordan de manifesterer sig. For eksempel forårsager C9ORF72 ikke kun LVD, men også motorneuronsygdom.

Som i familietilfælde af Alzheimers er sandsynligheden for at arve et defekt gen fra en af ​​forældrene 50%, og i tilfælde af arv er sandsynligheden for at udvikle sygdommen 100% (undtagelsen er C9ORF72-genet, af grunde, der ikke er videnskabelige, udvikler sygdommen ikke altid).

Gener, der øger risikoen for at udvikle LHD

Selvom forskernes største opmærksomhed er fokuseret på monogene tilfælde af LHD, er der i de senere år blevet foretaget en søgning efter polygene varianter. Især blev der opdaget et gen kaldet TMEM106B, hvis varianter indirekte påvirker sandsynligheden for at udvikle en sygdom.

Demens med Levi-organer

Genetik for demens med Lewy-organer (DTL) er det mindst studerede emne. Nogle forfattere af nogle få undersøgelser antyder med forsigtighed, at tilstedeværelsen af ​​en patient med DTL blandt nære slægtninge lidt kan øge risikoen for at udvikle denne type demens, men det er for tidligt at drage endelige konklusioner.

Familiesager af demens med Levy-organer

Sådanne sager er videnskaben kendt. Et strengt arvemønster er blevet identificeret i flere familier, men mutationen af ​​genet, der er ansvarlig for dette mønster, er endnu ikke identificeret..

Gener, der øger risikoen for DTL

APOE e4-varianten menes at være den stærkeste genetiske risikofaktor for DTL såvel som Alzheimers. Varianter af to andre gener, glucocerebrosidase (GBA) og alpha synuclein (SNCA), påvirker også risikoen for DTL. Alpha-synuclein er det vigtigste protein i Levys kroppe. GBA- og SNCA-generne er også risikofaktorer for Parkinsons sygdom. Diffuse Levis kropssygdom, Alzheimers sygdom og Parkinosns sygdom har fælles træk, både hvad angår patologiske processer og i deres symptomer.

Andre grunde

Mindre almindelige årsager til stærk genetisk demens inkluderer Downs syndrom og Huntingtons sygdom..

Huntingtons sygdom henviser til arvelige sygdomme forårsaget af en mutation i HTT-genet på kromosom 4. Symptomer på Huntingtons sygdom inkluderer kognitiv svækkelse, der kan nå graden af ​​demens.

Cirka hver anden patient med Downs syndrom, der lever for at være 60 år gammel, udvikler Alzheimers sygdom. En øget risiko er forbundet med det faktum, at de fleste patienter har en ekstra kopi af kromosom 21, hvilket betyder en ekstra kopi af genet til det amyloidforløberprotein, der er placeret på dette kromosom. Dette gen er forbundet med en risiko for at udvikle Alzheimers sygdom..

Er genetisk test det værd??

De fleste læger anbefaler ikke. Hvis vi taler om polygenarv (som den mest almindelige), øger kun APOE ε4 af alle gener væsentligt risikoen for demens (op til 15 gange i den homozygote version), men selvom det er meget uheldigt og denne mulighed opdages, vil præcisionsnøjagtigheden være for langt fra 100%. Det modsatte er også sandt: hvis genet ikke detekteres, garanterer dette ikke udviklingen af ​​sygdommen. Testning tillader derfor ikke forudsigelse med det nødvendige sikkerhedsniveau..

Når jeg afslutter denne tekst, vil jeg gerne understrege, at til trods for betydningen af ​​genetiske faktorer, kan risikoen for demens i de fleste tilfælde reduceres ved livsstil og ganske markant. Sørg for at læse anbefalingerne fra Verdenssundhedsorganisationen om forebyggelse af demens.

Læs Om Svimmelhed